Les canaux NaV 1.5

Les canaux NaV 1.5

Introduction:

Les canaux Sodiques sont des canaux voltage-dépendants. Le canal NaV 1.5 est surtout retrouvé dans les muscles cardiaques où il intervient dans le gradient d’ions Na+ pour garantir la dépolarisation de la membrane lors de potentiels d’action.

Il permet la propagation de ces potentiels à travers tout le cœur.

Le gène codant pour ce canal est le gène 5CN5A. Ce gène, situé sur le chromosome 3 est source de nombreuses mutations.

I- Structure du canal NaV 1.5

Le canal NaV 1.5 a une structure d’hétérodimère αβ :

La sous-unité α est constituée de 24 segments transmembranaires, formant 4 domaines de 6 segments (S1 à S6).

Le segment 4 est chargé positivement et joue le rôle du détecteur de voltage tandisque les segments S5 et S6 forment la paroi du canal.

Les boucles P retrouvées entre S5 et S6 sont un filtre de selectivité aux ions Na+

La boucle reliant le domaine III au domaine IV est la porte d’inactivation.

La sous-unité β est formée d’un segment trans-membranaire de 30 kDa, il régule l’activité de la sous-unité α

II- Rôles physiologiques du canal NaV 1.5

L’activation des canaux NaV1.5 induit le commencement de la propagation du PA au niveau des cardiomyocytes : Les segments S4 chargés positivement perçoivent le changement de polarisation de la membrane et changent de conformation. Le canal se trouve activé et laisse passer les ions Na+, il est donc responsable de la phase de dépolarisation (phase 0) du potentiel d’action cardiaque.

III- Exemple du Syndrome du QT long de type 3

Le syndrome du QT long de type 3 correspond à un allongement du temps de repolarisation ventriculaire, et peut induire des tachycardies ventriculaires de type « torsades de pointes » avec un haut risque de mort subite. Ce trouble cardiaque débute par une contraction prématurée d’un ventricule qui survient sur l’onde T, qui est suivie immédiatement par une succession rapide de dépolarisations QRS (= contractions du ventricule).

Il est dû à des mutations situées sur la porte d’inactivation du canal Nav 1.5.

L’un des traitements envisagé est l’utilisation de flécaïne, qui permet de bloquer le courant sodique.

IV- Exemple du Syndrome de Brugada

Le syndrome de Brugada correspond à un décalage de la conduction nerveuse cardiaque qui peut être lié à une mutation de type perte de fonction du canal NaV 1.5. Il peut entraîner une mort subite.

Pour pallier à ce problème, l’installation d’un défibrillateur cardiaque est vitale. De nouvelles approches thérapeutiques s’intéressent à l’utilisation d’anti-arythmiques telles que la quinidine et l'hydroquinidine, qui diminuent le risque de fibrillation ventriculaire.

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