Pharmacologie

UE 2.11

PHARMACOLOGIE ET THÉRAPEUTIQUES :

PHARMACOCINÉTIQUE ET PHARMACODYNAMIE

Pharmacologie : Étude des médicaments, de leur action (propriétés thérapeutiques, etc.) et de leur emploi. 

Thérapeutiques : Partie de la médecine qui s'attache à guérir et à soulager les malades.

Pharmacocinétique : Devenir du médicament (=xénobiotique) dans l’organisme

Étude du devenir des médicaments dans l'organisme.

Pharmacodynamie : Action(s) ou effet(s) du médicament sur l’organisme (intensité et durée d’action au niveau d’un récepteur) .

Processus ADME : est un signal désignant quatre processus en pharmacocinétique : absorption, distribution, métabolisme et excrétion

DCI / La dénomination commune internationale

Exemple : Aspirine France, Aspirina Espagne, Aspirin  qui a pour DCI l’acide acétylsalicylique

Il existe une relation étroite : qui permet de produire l’effet thérapeutique.

 Voies d’administration :

- La voie locale : effet normalement limité au niveau de l’application (ex : collyre, aérosol)

- La voie générale : effet générale (dit systémique) avec parfois certaines sites d’actions préférentiels fonction

5 étapes : → Paramètres pharmacocinétiques du médicament liés à chaque étapes

*Dissolution = libération du PA (tube digestif-duodénum), mise en solution du médicament dans le milieu → Indispensable pour réaliser cette étape (on peut faciliter cette dissolution : par la galénique.

Dépend de la voie d’administration : IV : facile, rapide. PO : plus long surtout si forme enrobée, pelliculée.

Dépend de son caractère hydrophile/lipophile

Dépend du PH du milieu : forme ionique+++

Attention les ions passeront moins facilement les membrans… (ex : aspirine, acides et bases faibles). C’est la loi de Fick (loi de diffusion) : dQ/dt = DKS (C1-C2)/E

Q : quantité de PA

D : coefficient de diffusion

K : constante de partage

S : surface

C1-C2 : concentrations de part et d’autre de la membrane

E : épaisseur

*Absorption ou résorption = transport à travers membrane ‘barrière’, peut se faire à tous niveaux. Dépend de la membrane à traverser+++

Surface de la membrane : bouche, estomac 1m², intestin 200 à 300m²=5m de long !, rectum, peau 2m², cornée, bronches 50 à 140m²…

Vascularisation (âge, pathologies) : Meilleure absorption si meilleure vascularisation :

Intestin : débit sang : 1L/min, Estomac : 0,2L/min, bronches : 5L/min

(ex : rectum : peu vascularisé (sauf enfant+++).

Caractéristiques des muqueuses et absorption du médicament :

Muqueuse gastrique : action locale (type pansement), pas d’absorption, (sels d’aluminium et de magnésium). Action générale : acides faibles+++ (dissolution correcte). Limitée par la vidange gastrique

Muqueuse intestin grêle : Absorption des corps lipidiques+++,pH membranaire 5,3 (acides et bases faibles), Absorption des ammonium quaternaires par diffusion facilitée (très lent). Certains médicaments n’ont pas d’absorption : ampho B, fidaxomicine...

Une peau lésée, ou paroi intestinale irritée : malabsorption

+vidange gastrique et motricité du TD (attention diarrhées!!!)

Caractères physio-chimiques du médicament dans le milieu :

Lipophilie/hydroophilie, et le pH

Taille

Alimentation :

Aliments et anticoagulants (AVK,AOD : Anticoag Oraux Directs)

Jus de pamplemousse et anticalciques immunosuppresseurs, simvastatine, atorvastatine, sels de fer et antibiotiques

Calcium et digoxine ou tétracycline

Repas riche en graisses (aide à la dissolution de certains médicament) : itraconazole.

*Diffusion – transport = il faut franchir la membrane :

Transport passif : dans le sens du grandient, petits ions, eau, petites molécules hydrosolubles

Transport facilité : transporteur membranaire, dans le sens du gradient, soumis à mécanisme de compétition

Transport actif : sens opposé du grandient , saturable, nécessite de l’énergie (ATP)

Notion de biodisponibilité :

Fraction de la dose de médicament qui passe réellement dans la circulation sanguine générale (rapport entre dose absorbée et dose mesurée dans la circulation sanguine)

Une fois la barrière intestinale passée : circulation de la veine porte hépatique.

Parfois effet du 1er passage d’un organe épurateur, foie avant passage sanguin et effet (ex : voie orale) :

- Destruction lors du passage de la membrane intestinale

- Captage hépatique+++

Seul la partie inchangée du médicament va agir véritablement au niveau tissulaire

>Cycle entéro hépatique : intestin porte ↔ métabolisme – veine

[pic 1] 

Facteurs influençant la diffusion tissulaire : seule la fraction libre va agir au niveau tissulaire. Transport : liaison aux protéines plasmatiques ex : albumine, alpha 1glycoprotéine, gammaglobulines, P glycoprotéine sérique

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