Mucoviscidose

MUCOVISCIDOSE

La plus fréquente des maladies génétiques graves. Principale cause d’insuffisance respiratoire chez l’enfant.

Les évolutions thérapeutiques ont nettement amélioré la survie :

 50% des patients suivis actuellement ont plus de 18 ans

 Espérance de vie à la naissance : 47 ans en 2005 pour 7 ans en 2965.

Mais les ttt sont lourds et contraignants.

I. Génétique

 Maladie récessive autosomique.

 Le gène responsable de la maladie code pour la protéine CFTR, intervenant dans la régulation du transport des ions chlorures au niveau de la membrane cellulaire.

 Plus de 1900 mutations ont été identifiées à ce jour

 La plus fréquente (rencontrée chez près de 80% des malades) est la mutation F508del

 La recherche des 20 mutations les plus fréquentes dépiste 96% des malades.

II. Mécanismes de la maladie

Mucus visqueux :

 Anomalie de toutes les glandes à mucus de l’organisme

 Glandes à mucus bronchiques

 Glandes à mucus intestinales

 Pancréas exocrine

 Mutation du gène → anomalie de la protéine CFTR → anomalie du transport d’ion à travers les membranes → déshydratation du mucus

 Manifestations respiratoires et digestives.

 Anomalies de nombreux organes :

 Manifestations respiratoires et digestives surtout

 Mais aussi : hépatiques, ORL, diabète, articulaires, stérilité.

NECESSITE D’UNE PRISE EN CHARGE MULTIDISCIPLINAIRE

III. Diagnostic positif

Test de sueur :

 Mesure de la concentration du chlore sur un échantillon de sueur

 Normal < 40mmol/l

 Douteux : entre 40 et 60mmol/l → doit être répété.

IV. Dépistage néonatal

Principal mode de diagnostic actuellement

 Modalité de dépistage :

 Depuis 2002 dans toute la France

 Dosage de la Trypsine Immuno- Réactive (TIR) couplé à une biologie moléculaire pour recherche des principales mutations en cas d’anomalie.

 Réalisation pratique :

 Information

 Consentement écrit (biologie moléculaire)

 Remplissage soigneux de la fiche

 Prélèvement sur un papier buvard au 3ème jour de vie en même temps que d’autres dépistages (hypothyroïdie, insuffisance surrénalienne congénitale, phénylcétonurie, drépanocytose)

 Prélèvement capillaire :

 Une goutte de sang en une fois

 Analgésie au saccharose

 Annonce du diagnostic :

 Annnonce par le médecin avec le résultat du test de sueur puis entretien avec le médecin et l’IDE

 Remise de documentats explicatifs

 2ème consultation programmée rapidement pour répondre aux questions et présenter l’équipe : médecin, IDE coordinatrice, kiné, diet, psychologue.

 Nourrisson convoqué à 1 mois de vie pour test de sueur si :

 Trypsine immuno-réactive supérieur au seuil

ET

 1 ou 2 mutations identifiées.

Médecin traitant et éventuellement PMI prévenus.

 Résultat du test de sueur :

 1 mutation identifiée :

 Test négatif → hétérozygote (donc non malade)

 Test positif → malade, 1 mutation rare n’a pas été identifiée

 2 mutations identifiées :

 Test toujours positif (sauf pour certaines mutations rares dites « modérées »)

 Un suivi rapproché :

 Consultations médicales :

 Tous les mois pour les nourrissons dépistés puis tous les 3 mois

 Kiné : bilan à chaque consultation médicale

 Diet : bilan annuel et consultation d’éducation thérapeutique

 Bilan annuel : radio pulmonaire, biologie, épreuves fonctionnelle respiratoires à partir de 6 ans.

V. Diagnostic anténatal

Possible quand il y a un cas de mucoviscidose dans la famille proche :

 Evaluation du risque chez les parents par la recherche de mutation dans leur sang par biologie moléculaire. A faire avant la grossesse ou sinon à son tout début.

 Si les 2 parents sont hétérozygotes (risque de ¼ d’avoir un enfant atteint)

→ Prélèvement de villosités choriales à 12SA

VI. Atteinte pulmonaire

1. Mécanisme de l’atteinte pulmonaire Sans la mucoviscidose

Ce que nous respirons : poussières, polluants, pollens, bactéries, virus… se dépose sur le mucus puis est éliminé par le « tapis roulant ».

2. Mécanisme de l’atteinte pulmonaire Avec la mucoviscidose

Le mucus visqueux empêche les battements des cils

→ pas de « tapis roulant »

→

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