Système endocananabinoïde et transmission synaptique dans l’hippocampe

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 Système endocananabinoïde et transmission synaptique dans l’hippocampe

Le ∆9THC (Cannabis Sativa) est utilisé depuis longtemps pour ses effets anxiolytiques, hypnotiques, analgésiques, euphorisants et orexigènes.

Il peut induire l’hypothermie, l’hypolocomotion, l’amnésie, la catalepsie.

En 1964, les Prs. Gaoni et Mechoulan ont isolés le principal principe actif du cannabis, la ∂-9-tétra-hydro-canabinol

25 ans après a lieu la première identification d’une synthèse endogène par la découverte d’un récepteur capable de fixer les endocanabinoïdes (récepteur CB1-CB2), et découverte des principaux ligands endogènes: l’anandamide et le 2-arachidonyl-glycérol

        -L’anadamide (AEA) est un dérivé de l’acide arachidonique,il se fixe sur le récepteur CB1

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        -Le 2-arachidonoyl-glycérol (2-AG) fut ensuite découvert: c’est aussi un dérivé de l’acide arachidonique. Il est en général plus concentré que l’AEA.

Le 2-AG et l’AEA ont des propriétés pharmacologiques spécifiques: le 2-AG est un agoniste CB1 (agoniste total) et CB2, alors que l’AEA est un agoniste partiel CB1 et agoniste TRPV1.

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D’autres dérivés de l’acide arachidonique ont un effet endocannabinoïde.

Le ∂-9-tétra-hydro-cannabinol (∂9THC) est une molécules très hydrophobe

Contrairement aux neurotransmetteurs, qui sont synthétisés puis stockés dans des vésicules, les endocanabinoïdes sont synthétisés à la demande

Les eCB sont le résultat d’une biosynthèse non oxydative, spécifique à chacun d’eux et qui met en jeu plusieurs enzymes. Les substrats de ces biosynthèses sont des phospholipides membranaires.

        Les récepteurs CB1 sont des récepteurs à 7 domaines transmembranaires couplés à une protéine G

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