Pharmacovigilance PACES

Pharmacovigilance

1. Introduction et justification de la Pharmacovigilance

Pourquoi la pharmacovigilance après l’autorisation de mise sur le marché ?

Quelle que soit la qualité des études ayant précédé la mise sur le marché d’un nouveau médicament, celles-ci ne permettent pas d’établir avec certitude la sécurité d’emploi.

• Condition d’utilisation des médicaments avant l’AMM :

• « faible » nombre de patient (<10000)
• Exclusion : polymédications, polypathologies
• Exclusion : sujets âgés, enfants, femmes enceintes
• Modalités d’administration : conditions optimales en terme de durée de traitement, d’intervalle de temps.
• Durée brève

• Les 5 «Trop» des essais cliniques :

• Ils incluent un trop petit nombre de patients.
• Ils sont trop simples : excluant les patients présentant plusieurs pathologies et recevant  plusieurs médicaments.
• Ils concernent trop souvent des âges médians : exclusion des enfants et des personnes âgées.
• Ils sont trop étroits : les médicaments sont utilisés dans des indications très précises et bien définies
• Ils sont trop brefs : quelques jours et au mieux quelques mois pour une pathologie  chronique.  

• Conditions d’utilisation des médicaments après AMM :

• Grand nombres de patients
• Utilisation large
• Modalités d’administration : selon les prescripteurs et les patients
• Durée variable, longue dans les maladies chroniques

[pic 1]

Au début, facteur de risque important car il se produit beaucoup d’effets indésirables.

Ensuite, une diminution du risque puis enfin une remonté du aux effets indésirables tardifs et aux autres indications.

• Quelques histoires de PV :

Coxib (AINS) : Vioxx®

• Rofécoxib (Merck) : 1999-2004
• Risque accru d’infarctus du myocarde

• FDA : 27785 décès et problèmes cardiaques sur mio
• Vigor : essai double aveugle contre le naproxène sur 2000 patients sur neuf mois, montre un doublement du nombre d’infarctus du myocarde
• APPROVe : 2600 patients contre placebo sur 3 ans. L’étude a été interrompue de manière précoce devant le quasi doublement du nombre d’infarctus du myocarde dans le groupe traité.

Médiator :

• Benfluorex (1976-2009)
• Chimiquement apparenté aux amphétamines
• AMM comme antidiabétiques
• Utilisation comme amaigrissant hors AMM
• Survenue de valvulopathies et décès
• Nombre ?

• Au moment de la mise sur le marché, on dispose :

• Des résultats des études expérimentales chez l’animal.
• Des études cliniques portant sur un nombre limité de patients.
• Des études cliniques sur des périodes courtes dans le temps.

 Il est probable que seuls les évènements indésirables les plus fréquents aient été identifiés lors des essais.  [pic 2]

• On connait peu de choses sur la sécurité d’emploi du médicament dans les conditions normales d’utilisation.

Après avoir obtenu l’AMM, le médicament doit donc faire l’objet d’une surveillance permanente, afin :

• De déceler la survenue éventuelle d’effets indésirables.
• De réévaluer le rapport bénéfice/risque du médicament permettant ainsi aux autorités sanitaires et aux laboratoires pharmaceutiques de prendre toutes les mesures nécessaires pour rendre son utilisation la plus sûre possible.  

 La pharmacovigilance a pour objet la surveillance du risque d’effet indésirable résultant de l’utilisation des médicaments et produits à usage humain.  [pic 3]

• Contexte règlementaire :

• Base réglementaire Nationale et Européenne
• Année 1970 : Mise en place en France du système de Pharmacovigilance
• Plusieurs textes : lois, décrets, directive…
• Loi du 19 décembre 2011 relative au renforcement de la sécurité sanitaire du médicament et des produits de santé
• Décret du 8 novembre 2012 sur la Pharmacovigilance

1. Définitions

1. Définition de l’effet indésirable

Un effet indésirable comprend les réactions nocives et non voulues liées à un médicament que ce soit :

• dans le cadre d’une utilisation conforme ou non conforme aux termes de l’autorisation de mise sur le marché (AMM), y compris le mésusage, l’abus, le surdosage et l’exposition professionnelle.
• ou résultant des erreurs médicamenteuses

Exemple : homonymie entre médicaments

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