La fonction thyroïdienne

LA FONCTION THYROIDIENNE

I. Rappel anatomique

Cette fonction thyroïdienne est principalement assurée par la glande thyroïde. La glande thyroïde = 2 lobes, plaqués contre la trachée et réunis par une mince bande de tissu thyroïdien qui est l’isthme. Elle est richement vascularisée par l’artère et la veine sous-clavières et les artères et veines thyroïdiennes supérieurs et inférieurs. Elle a une innervation double, sympathique et parasympathique.

Thyroïde = 3 millions de follicules

Follicule = structure de base qui constitue la thyroïde. Sphérique, formé d’une assise de cellules folliculaires limitant une cavité centrale remplie de colloïde (espace folliculaire)

- Cellules folliculaires, vésiculaires, thyroïdiennes ou thyréocytes  hormones thyroïdiennes (HT) (autour des follicules)

- Cellules parafolliculaires, paravésiculaires ou cellules C ou cellules claires  calcitonine (entre les follicules)

Cette thyroïde sécrète deux grands types d’hormones :

- Hormones thyroïdiennes : croissance et développement, régulation des fonctions homéostasiques

- Calcitonine

II. Structures des hormones thyroïdiennes

La thyroïde sécrète deux hormones :

- T4 ou thyroxine ou tétra-iodothyronine

- T3 ou tri-iodothyronine

Ces deux molécules :

- Même structure organique : la thyronine

- Diffèrent par leur nombre d’atomes d’iode

- Thyronine dérive d’un AA : tyrosine. Elle comprend 2 cycles phénols réunis par un pont diphényl-éther et une chaîne latérale alanine.

III. Synthèse et sécrétion des hormones throïdiennes

La synthèse des HT met en jeu une série de processus cellulaires et biochimiques complexes.

- Synthèse de thyroglobuline au sein de laquelle sont formées iodotyrosines et iodothyronines (enzymes)

- Captation d’iode pour en accumuler assez dans la thyroïde et rendre possible la iodation de la thyroglobuline.

- Transfert bidirectionnel de la thyroglobuline de la cellule folliculaire dans la lumière colloïde et inversement du colloïde vers la cellule folliculaire.

A. Thyroglobuline

1. Structure

La thyroglobuline (Tg) est une glycoprotéine, très grosse molécule dimère monomère de 2750 AA). Elle contient de nombreux résidus tyrosines et l’iode se fixe sur ces tyrosines. La TSH stimule la transcription du gène codant pour la thyroglobuline.

2. Synthèse

La synthèse se réalise dans les cellules folliculaires.

- Gène code pour une pré-thyroglobuline (19 AA peptide signal + 2750 AA du monomère Tg)

- Synthèse de Tg par assemblage successif d’AA le long des ribosomes du RE

- Addition des résidus glucidiques au stade final de la synthèse dans l’appareil de Golgi

- Tg est sécrétée dans la lumière folliculaire (colloïde) par exocytose

- Iodation des tyrosines après assemblage de la Tg dans la colloïde au pôle apical des cellules folliculaires

Dans le colloïde, il y a stockage des résidus tyrosyls iodés.

3. Hormonosynthèse proprement dite

a. Oxydation de l’iode

• Au pôle basal :

o Symport Na+/I- (NIS, Na+/I- symporter)

o NIS fonctionne avec une ATPase Na+/K+ (NRJ)

• Au pôle apical :

o Protéine de transport = pendrine (AIT = Apical Iodide Transporter)

La TSH stimule l’activité du symport Na+/I-.

- Transformation d’iode minéral (alimentation) en iode organique utilisable pour l’hormonosynthèse sous dépendance d’une péroxydase thyroïdienne (TPO)

- Il s’agit d’une enzyme liée à la membrane qui reconnaît 3 substrats :

o Iode

o Thyroglobuline

o H2O2

- La TSH accélère la vitesse d’organification de l’iode.

La TSH stimule la synthèse de la TPO.

H202 + 2I- + 2H+  I2 + 2H2O2

b. Iodation

- En même temps que l’iode est activé, il y a iodation des tyrosines.

- Iodation se fait sur les tyrosines incluses dans la Tg.

- Fixation d’un atome d’iode conduit à la mono-iodotyrosine (MIT), celle d’un second atome d’iode sur le même résidu tyrosyl à la di-iodotyrosine (DIT).

c. Couplage

(schéma)

4. Sécrétion des hormones

a. Libération de T3 et T4

Cette étape se fait sous l’action de la TSH.

TSH  Cellule thyroïdienne  phagocyte Tg iodée par pinocytose au pôle apical

- Migration des lysosomes contenant des enzymes protéolytiques

- Dégradation de la Tg par ces enzymes

- Iodothyronines (T3 ou T4) passent dans la circulation

b. Hormones thyroïdiennes circulantes

Ces hormones circulantes thyroïdiennes ne sont pas hydrohiles et se fixent sur des protéines plasmatiques de façon réversible selon la réaction :

TBP + HT  TBP-HT

TBP = « thyroxine Binding Proteins » constituées de :

- Thyroxine Binding Globulin (TBG) qui transporte T4 et T3

- Thyroxine

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