Validation De Procédés De Fabrication Dans L'industrie Pharmaceutique

INTRODUCTION

La pharmacopée européenne définit les comprimés enrobés comme étant des comprimés recouverts d’une ou plusieurs couches de mélanges de substances diverses telles que : résines naturelles ou synthétiques, gommes, gélatine, charges insolubles inactives, sucres, substances plastifiantes, polyols, cires, colorants autorisés par l’Autorité compétente et, parfois, aromatisants et substances actives [1,2]. Parmi les comprimés enrobés, on compte les dragées, les comprimés pelliculés et les comprimés filmés [2].

Les enrobages ont de multiples rôles et avantages. Ils possèdent en premier lieu des avantages galéniques et biopharmaceutiques, telles que la protection du principe actif contre les suces digestifs et les agents extérieur ou encore la protection des muqueuses du tube digestif d’un principe actif irritant. Ils permettent également une modification de la cinétique de libération du principe actif, telles qu’on l’observe pour les comprimés gastrorésistants (à libération retardée). En outre, ils peuvent augmenter l’observance en facilitant la déglutition ou en masquant un goût désagréable. L’enrobage permet également de résoudre des problèmes d’incompatibilité entre principes actifs grâce à une séparation physique. Pour finir, l’esthétique du comprimé, ses propriétés mécaniques et son identification peuvent être améliorées grâce à l’enrobage [2,3].

L’incovénients des dragées est que la procédure est longue et complexe, inconvénient qui est absent pour les comprimés pelliculés et filmés [3].

L’expérience effectuée avait pour but d’enrober avec un enrobage gastrorésistants les comprimés précèdemment fabriqués et d’effectuer les essais prescrits par la pharmacopée. Des tests ont préalablement été effectués sur les noyaux non enrobés. Il s’aggissait d’un essai d’uniformité de dimensions, d’un essai d’uniformité de masse, d’un essai d’uniformité de teneur, d’un test de friabilité et pour finir, d’un test de résistance à la rupture diamétrale. Après enrobage, un essai d’uniformité de dimension, un essai de désagrégation et un essai de libération ont été effectués. Tous ces essais avaient pour but de déterminer les propriétés des noyaux et des comprimés enrobés finis et si possible, de confronter les résultats obtenus aux exigences de la pharmacopée.

PRODUITS ET METHODES

Produits et appareils

Le tableau suivant donne les informations concernant les produits utilisés lors de la séance :

Tableau 1: Information concernant les produits utilisés lors de la séance

Produit N° de lot Fournisseur / Pays N° de produit Rôle

Acétophtalate de cellulose 347033/122498 Fluka / Suisse 22192 Composant de la solution d’enrobage (Formulation B)

Phtalate d’éthyle 104250-02 - - Composant de la solution d’enrobage (Formulation B)

Isopropanol 0753824 Acros Organics / Belgique 184130010 Composant de la solution d’enrobage (Formulation B)

Acétate d’éthyle 134744442507902 Fluka / Suisse 17023 Composant de la solution d’enrobage (Formulation B)

Paracétamol 6-6914-0 Hänseler / Suisse - Droite d’étalonnage pour l’essai d’uniformité de teneur

Droite d’étalonnage pour l’essai de libération

Acide chlorhydrique 7187033007C02 Fluka / Suisse 84422 Solution pour l’essai d’uniformité de teneur

Solution pour l’essai de libération et de désagrégation

Acide citrique A017713401 Acros Organics / Belgique 124910010 Préparation du tampon pH 6.8 pour les essais de désagrégation, de libération et la droite d’étalonnage du paracétamol dans ce milieu

Di-Sodium hydrgène phosphate 408424/131300 Fluka / Suisse RB10368 Préparation du tampon pH 6.8 pour les essais de désagrégation, de libération et la droite d’étalonnage du paracétamol dans ce milieu

Fiche d’identité des produits : voir annexe 1

Le tableau suivant donne les informations concernant les appareils utilisés lors de la séance :

Tableau 2 : Information concernant les appareils utilisés lors de la séance

Nom/ Marque Pays/Série Rôle Conditions d’utilisation

Appareil Schleuninger Suisse Mesure de la résistance à la rupture diamétrale des noyaux -

Roue à écureuil Erweka TA UZ - Essai de friabilité des noyaux 100 tours à une vitesse de 25 tours/min

Spectrophotomètre UV-Visible Schimadzu UV1601 A10753983835 Essai d’uniformité de teneur des noyaux

Essai de désagrégation et libération des comprimés enrobés Dans HCl 0.1 M : λ = 243 nm

Dans tampon phosphate-citrate à pH 6.8 : λ =242 nm

Turbine, Lüdige HCT MINI Allemagne / N°9400 Enrobage des comprimés Température de l’air entrant : 48°C

Débit : 12 ml/min

Pression :1.4 kg/cm2

Appareil SOTAX AT6 Suisse / 172672 Essai de libération des comprimés Température du bain :

37 °C

Appareil SOTAX DT3 Suisse / 1046 Essai de désagrégation des comprimés Température du bain :

37.2 °C

Essai des noyaux

Uniformité de dimensions

L’essai d’uniformité de dimensions est important dans la mesure où les dimensions sont en relation avec le poids, la résistance mécanique, la désagrégation des noyaux et la pression appliquée lors de la compression.

Le diamètre et l’épaisseur de 20 comprimés ont donc été mesurées à l’aide d’un pied à coulisse. Il n’existe pas de prescription particulière pour l’épaisseur, bien qu’un écart supérieure à 5% de la moyenne soit

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