Pharmacocinétique
Cours : Pharmacocinétique. Recherche parmi 300 000+ dissertationsPar Lina Kisoka • 13 Mars 2024 • Cours • 1 768 Mots (8 Pages) • 90 Vues
Pharmacocinétique
PK : pharmacocinétique = effet de l’organisme sur le médicament (d’une substance active)
- Propriétés PK comprises dans les RCP (résumé des caractéristiques produits) des médicaments
PD : pharmacodynamie = effet du médicament sur l’organisme
- 4 phases pour le PK d’une SA (Mnémotechnique : ADME) Absorption, Distribution , Métabolisme , Excrétion
- Absorption
Qu’est-ce que c’est ? Passage de la SA du site d’administration à la circulation générale
Voie la + utilisée : Voie orale (aussi appelé per os)
Facteurs qui modulent l’absorption
- Les caractéristiques pharmaceutiques du médicament
- Forme pharmaceutique : comprimé, gélule..
- Principe actif : solubilité, poids moléculaires, pKA
- Les barrières physiologiques (dépend du site d’absorption)
- Membranes
- Métabolisme
- Flux sanguin
Absorption intestinale : Cellules : érythrocytes permet absorption des molécules de la SA
On aura 2 types de transports :
Diffusion passive | Transport actif | |
Sens | Selon gradient de concentration | Diffusion facilité : Selon gradient de concentration Transport actif : Contre le gradient de concentration |
Dépend de : |
| Transport actif : Besoin d’énergie : hydrolyse ATP |
Loi | Loi de Fick : du + concentrée au moins concentrée | |
Caractéristiques particulière | Plus le poids moléculaire du médicament est grand et + il est hydrophile 🡪 La diffusion devient + difficle | Met en jeu des protéines membranaires |
Différentes pertes à différents niveaux lors de l’absorption :
- Perte par dégradation dans la lumière intestinale
- Perte par métabolisme intestinal
- Perte par métabolisme hépatique
Qu’est-ce qui limite l’absorption orale digestive des médicaments ?
- Perméabilité membranaire des érythrocytes
- Les différents modes de transports
- Métabolisme pré-systémique = passage par paroi intestinale + passage hépatique
Est-ce que la phase d’absorption est instantanée ? Non : ne représente qu’une partie de la dose administrée
- Distribution
2 étapes : distribution systémique , puis distribution tissulaire
Distribution systémique | Distribution tissulaire |
= devenir de la SA dans le sang La SA peut se manifester sous 2 formes :
On définit la fraction libre de la SA liée aux protéines plasmatique [pic 1] [pic 2] | = le passage de la SA depuis le sang vers les tissus
Si Ca (concentration artérielle ) > Cv ( concentration veineux ) 🡪 La SA se distribue dans l’organe
De quoi dépend la distribution tissulaire de la SA ?
🡪 Une SA : lipophile + forme non ionisée + faible mase moléculaire sera favorable à une distribution passive |
- Métabolisme
On transforme la SA grâce à des enzymes
2 types d’enzymes : De phase 1 et de phase 2
- Enzyme de phase 1 : transforme SA en métabolite
- Enzyme de phase 2 : transforme métabolite en métabolite conjugué polaire
On obtient différent métabolite
Métabolite inactif | Métabolite polaire hydrosoluble | Métabolite actif | Métabolite toxique |
SA devient inactive | Elle sera excrété par la bile ou urines | Exemple = les prodrogues : ont besoin d’être métabolisé pour être activés 🡪 C’est le cas de la codéine qui est une prodrogue qui devient de la morphine après avoir été métabolisé | À risque pour le patien |
- Excrétion/Élimination
Excrétion urinaire
Unité anatomique en charge de l’excrétion urinaire = le néphron
Le SA peut être subir différentes choses lors de sont passage par les néphron
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