Pharmacocinétique

LA PHARMACOCINÉTIQUE

I - Introduction : Le médicament

Composition d’un médicament

Médicament = principe actif (PA) + excipients + une forme galénique

• Un principe actif ou substance pharmacologique est la substance qui possède des propriétés thérapeutiques (dénomination commune internationale DCI, nom chimique)
• Un excipient ne présente pas d’effet thérapeutique mais a pour but d’améliorer l’aspect, le goût, d’assurer la conservation du PA, de faciliter la mise en forme et l’assimilation du médicament par l’organisme. Il peut être inerte ou à effet notoire (risque accru de mauvaise tolérance chez des patients sensibles).
• Une forme galénique : comprimé, collyre,...

Exemple d’un antibiotique

PA : Amoxicilline trihydrate

Excipients : crospovidone

Aspartame (à effet notoire)

Arôme menthe

Magnésium stearate

Forme galénique : comprimé dispersible

DCI : Amoxicilline

Nom commercial : Clamoxyl

Différence entre princeps et générique

Un médicament dit « princeps » ou spécialité de référence est

le médicament d'origine à partir duquel sont conçus les médicaments

génériques.

• Médicament princeps : médicament original mis au point par un laboratoire, qui en conserve l’exclusivité pendant 15 à 20 ans. Nom commercial de marque.

• Médicament générique : médicament identique ou équivalent à un médicament princeps (médicament de référence) dont le brevet est tombé dans le domaine public. Les principes actifs ainsi que la forme pharmaceutique demeurent inchangés dans les médicaments génériques, seuls les excipients peuvent être modifiés par rapport à ceux du princeps.

Exemple : Clamoxyl® 1g comprimé (princeps), Amoxicilline Mylan 1g

comprimé (générique)

II - Définitions

• Pharmacologie : science des drogues (substances chimiquement actives), Étude des médicaments par classe d’effets, d’utilisation
• Pharmacocinétique : étude du devenir du médicament dans l’organisme
• Pharmacodynamie : étude des actions du médicament sur l’organisme

Entre le moment de l’administration du PA et celui de l’obtention de l’effet, le

PA doit franchir plusieurs étapes :

• phase biopharmaceutique
• phase pharmacocinétique
• phase pharmacodynamique

Phase biopharmaceutique

• Mise à disposition du PA à l’organisme lors de l’administration extravasculaire d’une forme pharmaceutique solide (ex : formes orales solides)

2 étapes :

1. Libération du PA
2. Dissolution du PA

1. La libération :

Libération du PA par délitement (désintégration) de la forme solide tout au long du tube digestif

Cette étape dépend de la forme pharmaceutique:

• Rapide (forme pharmaceutique à libération immédiate)
• Lente (forme à libération prolongée)

1. La dissolution :

La dissolution du PA = dispersion du PA

Pour pouvoir traverser les membranes, le PA doit être à l ’état de molécules dissoutes au niveau du site d’absorption

La vitesse de dissolution dépend :

• des caractéristiques physico-chimiques du PA
• du pH
• du site d’absorption

[pic 1]

Définition de pharmacocinétique

La pharmacocinétique permet d’étudier le devenir du médicament depuis son

administration jusqu’à son élimination :

• Elle étudie l’évolution des concentrations du médicament dans l’organisme au cours du temps
• Elle étudie les processus physiologiques qui vont intervenir à chaque étape
• Elle étudie les situations pouvant modifier les concentrations (physiologique, pathologique ou environnementale)

Objectif ultime : Déterminer les modalités d’administration du médicament

chez le sujet traité.

En effet pour qu’un médicament agisse il faut qu’il soit présent :

• Au site d’action
• Pendant une durée suffisante
• A une quantité(=concentration) optimale

La quantité (concentration) du médicament dans l’organisme :

1. Conditionnera l’équilibre effet souhaité/effets indésirables
2. Variera selon les modalités d’absorption
3. Variera selon les sujets et les situations

III - Etapes de la pharmacocinétique

La pharmacocinétique comprend 4 étapes

(ADME) :

A = Absorption

D = Distribution

M = Métabolisme

E = Elimination-Excrétion

Les étapes ADME :

• Coexistent dans le temps
• Ne sont pas obligatoirement toutes impliquées pour un médicament donné
• Ne sont pas toujours strictement chronologiques

L’absorption concerne toutes les voies d’administration, à l’exception de la voie

intraveineuse et autres.

Les étapes A,D, et E nécessitent le franchissement de barrières physiologiques, c’est à dire :

• Le passage de la molécule d’un site de l’organisme à l’autre ;
• Le transfert à travers des membranes biologiques(=transferts transmembranaires).

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