Pharmacocinétique

UE 2.11

6 - PHARMACOCINETIQUE

• Etude des concentrations des médicaments dans l’organisme.
• 4 phases → ADME

• Absorption : intestin
• Distribution
• Métabolisme : foie, intestin
• Elimination : bile, reins

ABSORPTION INTESTINALE DES MEDICAMENTS

Facteurs modulant l’absorption :

• pH gastrique (au repos pH=1, l’alimentation peut le modifier)
• vidange gastrique (vomissements)
• temps de contact (accélérateurs ou ralentisseurs du transit)
• prise de repas (pour les médocs lipophiles, absorption ↑ avec un repas riche en graisse)

Notion de premier passage hépatique :

• En fonction du niveau intestinal où s’effectue l’absorption d’un médoc, celui-ci peut être directement conduit via la veine porte dans le tissu hépatique, où il est dégradé partiellement ou complètement, avant même d’avoir pu être distribué dans l’organisme.

Notion de biodisponibilité (F) :

• Pourcentage de médicament arrivant dans la circulation sanguine.
• Si IV : F = 100%

DISTRIBUTION DES MEDICAMENTS

Répartition du médicament dans l’organisme par l’intermédiaire du sang.

• Les lipophiles / hydrophobes (soluble dans les graisses) → bien absorbés, ils traversent facilement la couche lipidique des c. Ils sont hydrophobes donc ils ne peuvent pas être dissous dans l’eau, 80 à 99% se fixent aux protéines plasmatiques. La fraction libre active donc non liée aux protéines plasmatiques est très faible.
  → Les médicaments lipophiles se concentrent plus spécifiquement dans certains organes (poumons, foie, reins, os, graisses).
• Les hydrophiles (soluble dans l’eau) → pas très bien absorbés, ils se dissout facilement dans le sang, ils sont donc faiblement fixés aux protéines plasmatiques (- de 50% de fixation). Leur fraction libre active est donc plus élevée.

→ Certains se diluent dans l’eau corporelle, d’autres dans le MEC.

• Les médicaments (IV et PO) se distribuent ensuite dans différents compartiments en fonction de leurs propriétés physicochimiques et des phénomènes de transport (qui limitent ou facilitent les passages du sang vers l’organe).
  

METABOLISATION

Disparition du principe actif de l’organisme, par transformations chimiques.

• Environ 50 % des médicaments sont métabolisés.
• Les processus de métabolisme siègent principalement dans le foie.
• Médicament actif transformé en métabolite inactif (dans la plupart des cas).
• Médicament inactif (pro drogue) transformé en métabolite actif.

• Foie = organe principal des biotransformations.
• Réaction de M de phase I : intervention d’enzymes cytochromes P450 pour inactiver les principes actifs.
• Réaction de M de phase II : intervention d’enzymes de conjugaison pour rendre les molécules plus hydrosolubles.
• D’autres tissus peuvent M les médocs : poumons, reins, intestins, plasma.

EXCRETION

ELIMINATION HEPATIQUE :

• Majorité des médicaments.
• 2 processus :
  1 ) La substance médicamenteuse traverse l'hépatocyte (dans le foie) puis est rejeté dans la bile. Les substances éliminées par la bile se retrouve dans l'intestin où s'effectue le cycle entéro-hépatique :
  - Soit élimination de la substance dans les selles
  - Soit réabsorption de la substance
  2 ) La substance est captée par le foie et arrive sur le site catalytique de l’enzyme. L’enzyme change le médicament et en fait des métabolites beaucoup plus hydrophiles. Si ce n’est pas suffisant, des enzymes de conjugaison y sont rajoutés.

• Lipophiles = Ils ne peuvent pas être éliminé car ils sont hydrophobes, ils sont donc métabolisés par le foie et éliminé sous forme de métabolite hydrophiles.
• Hydrophiles = élimination rénale = ils sont facilement éliminés sous formé inchangé par les urines, la bile ou bien les 2 car ils sont soluble dans l’eau.

ELIMINATION RENALE :

Fait intervenir :
- soit des phénomènes de filtration glomérulaire (passif)
- soit des phénomènes de sécrétion tubulaire (active)
- soit les 2

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