Cours sur la coagulation

UE 2.1:

La coagulation/ L'hémostase

I.Généralités

Hémostase: Ensemble des phénomènes physiologiques permettant de prévenir et d'arrêter les saignements en cas de rupture de la paroi d'un vaisseau

Réponse rapide et localisée pour arrêter tout saignement.

2 phases: -hémostase primaire = vasconstruction, formation du clou plaquetaire

             -hémostase secondaire = coagulation, aboutit à la formation du caillot.

Les vaisseaux

Elasticité des parois vasculaires

3 couches:

-l'intima = rôle des cellule endothéliales: controle de la vasomotricité, rôle dans la coagulation (fonctions antithrombose physiologiques mais après activation: support des réactions de la cascade de la coagulation), propriétés de synthèse extrêmement importantes (notamment facteur Willebrand, activateur du plasminogène et son inhibiteur)

-La média

-L'adventice

Les éléments cellulaires

Les plaquettes: -Sur leur membrane -> récepteurs dont le plus important = récepteur à la thrombine .

-Dans son cytoplasme: granulations alpha (= facteur 4 plaquettaire, Willebrand ..) qui pourront être libérés rapidement et en grande concentration là où se déroule le processus d’hémostase

Les facteurs plasmatiques: -La coagulation est le résultat d’une cascade enzymatique constituée de 13 facteurs de coagulation numérotés de I à XIII, synthétisés par les hépatocytes

-Ils circulent sous une forme inactive qui sera activée pour former une enzyme active : Le facteur activé ira activer un autre facteur

-Certains facteurs nécessitent la présence de vitamine K, d’autres de Ca++, d’autres de facteurs plaquettaires

II.L’hémostase primaire

Elle se déclenche lorsqu'’il y a une brèche vasculaire. Elle aboutit normalement à l’arrêt du

saignement. Elle se divise en deux temps: -temps vasculaire

                                                    -temps plaquettaire

1)Le temps vasculaire

Vasoconstriction localisée du vaisseau lésé en réponse à la brèche vasculaire = réduction du flux sanguin, modification hémodynamique (qui favorise les interactions moléculairees et cellulaires)

Cette vasoconstriction va réduire le flux sanguin (jusqu’à 40 % ) et ralentir la fuite sanguine le temps que les autres réactions hémostatiques se mettent en place mais faible durée (15 à 60 secondes)

2)Le temps plaquettaire

Formation du clou plaquettaire au niveau de la brèche vasculaire (suffisant pour lésions de petits calibres)

Adhésion des plaquettes: les plaquettes adhérent à la structure sous-endothéliale du vaisseau grâce au facteur de Willebrand (ciment.)

Agrégation plaquettaire: les plaquettes se déforment et se lient entre elles (fibrinogène, calcium) Libération de leur contenu granulaire = clou plaquettaire ou thrombus blanc.

III.L’hémostase secondaire (coagulation)

Activation des facteurs de coagulation en cascade ( 3 à 6 min)

Solidification du thrombus blanc en caillot grâce à la transformation du fibrinogène en fibrine sous l’influence de la thrombine.

1)Les voies d'activation

2 voies d’activation de la coagulation:

-La voie intrinsèque (endogène) qui est une voie longue

-La voie extrinsèque (exogène) qui est une voie rapide ou d’urgence

Ces 2 voies se rejoignent au niveau de l’activation du facteur X Stuart.

2)Les étapes importantes de la coagulation

Tissus endommagés -> activations en cascade -> Thromboplastinoformation:

-facteur III thromboplastine tissulaire ou exogène,

-facteur X facteur Stuart = thromboplastine plasmatique ou endogène

Activation de III et X -> thrombinoformation: prothrombine -> thrombine En présence de: -Vitamine K

-Calcium

Fibrinoformation: la thrombine permet la transformation du fibrinogène -> fibrine

=coagulation en 3 à 6 mn et inactivation simultanée des facteurs , régénération de l’endothélium

La thrombinoformation

Transformation de la Prothrombine (II) en Thrombine (IIa) sous l’action du facteur Xa.

Rôle central de la thrombine dans l’hémostase: -active et facilite l’agrégation des plaquettes (hémostase primaire)

-assure la transformation du fibrinogène en fibrine (coagulation)

-permet l’activation des facteurs V, VIII, XIII et de la protéine C

La fibrinoformation

Transformation du fibrinogène en fibrine. La fibrine se forme au contact des agrégats plaquettaires et ensuite s’organise en un réseau solide.

3)La postcoagulation

La rétraction du caillot: au bout de quelques heures le caillot se rétracte et laisse exsuder du sérum.

La dissolution du caillot: au bout de 72h une enzyme plasmatique dissouT la fibrine et libère les éléments figurés. On parle de fibrinolyse.

4)La régulation de la coagulation

Ce sont des protéines plasmatiques qui empêchent que le processus de coagulation soit permanent même après réparation de la plaie vasculaire.

Il est important que des facteurs activés formés lors de la coagulation (thrombine, Xa) ne circulent pas dans le plasma car ils peuvent entraîner une activation diffuse de la coagulation ce qui est un processus pathologique particulièrement grave (CIVD)

Chaque facteur activé a son inhibiteur = 2 systèmes inhibiteurs importants

-Le système antithrombine III: neutralise l’activité de la thrombine, du facteur Xa. Son activité est potentialisée par un produit anticoagulant (Héparine)

-Le système protéine C- protéine S: la protéine C est activée par la protéine S circulant dans le sang. Ainsi la protéine C peut inhiber les facteurs Va et VIIIa. La protéine C et S sont vitamine K dépendantes.

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