Qu’est-ce que la mucoviscidose ?

Qu’est-ce que la mucoviscidose ?

Intro

La mucoviscidose est une maladie génétique, héréditaire.

La mucoviscidose est une maladie rare et génétique qui touche principalement les voies respiratoires et le système digestif. En France, 2 millions de personnes sont porteuses saines du gène de la mucoviscidose et tous les 3 jours, un enfant naît atteint de la maladie, soit environ 200 enfants qui naissent atteints de mucoviscidose chaque année. L'espérance de vie moyenne d'un patient est d'environ 47 ans et devrait progresser grâce à la recherche.

Etymologiquement, le terme “mucoviscidose” est composé de “mucus” et de “viscosité”.

Le mucus est une sécrétion produite par les cellules de certains organes comme les bronches, le tube digestif, les canaux du pancréas ou les canaux biliaires du foie.Dans le cas de la mucoviscidose, le mucus est anormalement épais et collant : “visqueux“. Ce manque de fluidité va obstruer les canaux des organes concernés. Ainsi les bronches s’encombrent et s’infectent, provoquant toux et expectorations. Les voies et canaux digestifs (intestin, pancréas, foie) peuvent également être obstrués, provoquant des troubles digestifs et hépatiques.

I-La mucoviscidose

La protéine CFTR joue un rôle important dans la fabrication du mucus. La maladie est donc liée à une anomalie de la protéine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator).

protéine : molécule constituée d’un enchaînement précis d’acides aminés (séquence d’AA). Il existe 20 AA différents dans le monde vivant.

La séquence des AA détermine l’organisation 3D de la protéine qui elle-même détermine sa fonction. Les protéines ont des fonctions très diverses dans les cellules.

La protéine CFTR des malades est modifiée (AA en position 508 manquante) et donc non fonctionnelle. Chez le malade, l’allèle codant pour la protéine CFTR, présent sur le chromosome 7, est muté : 3 nucléotides sont supprimés.

Quelques définitions pour mieux comprendre.

phénotype : ensemble des caractères apparents d’un individu

Il se définit à plusieurs niveaux :

macroscopique : caractéristiques observables au niveau de l’organisme;

cellulaire : caractéristiques observables au niveau des cellules;

moléculaire : caractéristiques des protéines présents dans les cellules.

génotype : gène de l’individu

SYNTHESE

  phénotype macroscopique : difficultés respiratoires et digestives

  phénotype cellulaire : cellules de la muqueuse qui fabriquent un mucus trop visqueux

  phénotype moléculaire : protéine CFTR modifié -> AA 508 manquante => non fonctionnelle

  génotype : gène CFTR muté => 3 nucléotides manquants

Chez un individu sain, le mucus, piégeant les particules inhalées et les bactéries, est évacué des bronches vers la gorge grâce aux mouvements des cils tapissant l’épithélium, appelés battements muco-ciliaires (doc 2). La protéine CFTR forme un canal qui permet l’expulsion des ions chlorure hors du cytoplasme, elle doit pour cela s’insérer dans la membrane plasmique apicale des cellules du cytoplasme. (doc 3)

Chez un malade, seulement 1% des CFTR se retrouvent dans la membrane plasmique apicale. (doc 4)

II - Symptômes de la mucoviscidose

A. Des troubles pulmonaires et digestifs

Les personnes atteintes de mucoviscidose présentent des symptômes qui varient et se confondent parfois avec ceux de l’asthme, la bronchite ou les allergies :

• toux chronique         

• respiration rapide et sifflante,                

• expectoration fréquente et difficile,

• divers problèmes digestifs tels que les crampes,        

• troubles due à un dysfonctionnement du foie,

• difficultés de transit, selles grasses et malodorantes,

• croissance et prise de poids insuffisantes chez l'enfant.

B. Perturbations du fonctionnement des glandes exocrines

Tous les êtres humains produisent, par des glandes exocrines, du mucus (on dit aussi de la glaire), une matière habituellement fluide qui recouvre et humidifie notamment l'intérieur des bronches pulmonaires et du tube digestif.

La mucoviscidose se manifeste par la synthèse d'un mucus très épais et collant, qui n'est pas assez fluide.

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