Activation, prolifération et différenciation des cellules T

ACTIVATION,PROLIFÉRATION ET DIFFÉRENCIATION DES CELLULES T

A-Mécanismes généraux

La réponse primaire correspond à la première contamination de l'organisme.

La réponse immunitaire va être produite par les cellules TCD4 et TCD8 qui proviennent du thymus.

Quand ces cellules sortent de celui-ci, elles présentent à leur surface un TCR chaîne alpha et bêta

associées à d'autres molécules. Si ce sont des TCD4 ce sera un récepteur CD4 et idem pour

TCD8. Ces cellules vont alors circuler dans l'organisme et se trouver dans le sang et dans la

lymphe. Elles vont pénétrer dans les organes lymphoïdes secondaires : ce sont les ganglions

lymphatiques, la rate et MALT. On trouve dans ces organes des cellules presentatrices de

l'antigène : LB, macrophages et cellules dendritiques.

Elles ont phagocyté l'antigène, l'ont apprêté et l'ont associé aux CMH 1 ou 2 puis elles le

présentent à leur surface lorsqu'elles (ne sont pas infectées) retournent dans les organes

lymphoïdes secondaires où il se passe deux choses :

Le TCD4 et 8 est capable avec son TCR de reconnaître l'antigène couplé au CMH 2 ou 1: la

cellule se divise et se différencie en cellule effectrice TH1 ou 2 qui vont libérer et sécréter des

cytokines et aider d'autres cellules comme TCD8 ou LB â maturer. Pour les TCD8 c'est pareil à

condition d'être aidé par les cytokines.

Ce qui va sortir du thymus est capable de reconnaître l'antigène. La majorité des cellules ne

reconnaissent rien puis ressortent de l'organe lymphoïde secondaire et passe à un deuxième etc.

Elles circulent alors dans tout l'organisme (2 fois par jour dans l'ensemble des organes lymphoïdes

secondaires) et si au bout de quelques semaines une cellule TCD4 ou 8 n'a pas reconnu

d'antigène, elle va mourir. Il y a donc un renouvellement constant des TCD 4 et 8 qui est important

car il permet au système immunitaire de pouvoir répondre a une infinité d'antigènes différents.

Les cellules effectrices Th1 et 2 vont sortir des organes lymphoïdes secondaires et rejoindre le

lieu de l'infection, les tcl vont tuer les cellules infectées.

En réponse primaire on obtient également des cellules mémoires qui sont essentiellement a

l'origine de la réponse secondaire. Quand le même agent infectieux va pénétrer une deuxième fois

dans l'organisme ce sont ces cellules mémoires qui vont rentrer dans le chemin de la division et de

la différenciation. On va obtenir des cellules Th (si CD4)ou des CTL (si CD8). On a aussi des

TCD4 et 8 mémoires. La réponse secondaire est donc plus forte.

Les Th et les CTL ont une durée de vie beaucoup plus courte : 1 ou 2 semaines.

Les cellules mémoires ont une durée de vie très longue : plusieurs années ou plusieurs dizaines

d'années voire toute une vie. Elles circulent dans la organisme et quand elles voient l'antigène

elles vont rentrer dans le cycle division différenciation.

B- Activation, prolifération et différenciation des TCD4

Bases moléculaires et cellulaires

On se trouve dans les organes lymphoïdes secondaires où KB a la cellule présentatrice de

l'antigène et le TCD4. Le TCR est composé d'une chaîne alpha et une chaîne bêta et d'un

complexe moléculaire associé CD3. Le récepteur CD4 va aussi permettre la reconnaissance de

l'antigène.

Nature et signaux d'activation

Quand les deux cellules interagissent l'une avec l'autre :

-Les chaînes alpha et bêta du TCR reconnaissent l'antigène couplé au CMH 2. Cette intéraction

est spécifique de l'antigène et est de faible affinité, c'est a dire que la reconnaissance entre ces

deux molécules est faible en terme d'intéraction. Il y a un rapport entre la constance de

dissociation à l'équilibre et l'affinité. Kd (rapport entre forme libre et forme complexe) = 10-4 à 10-5

mole/L.

Ceci ne suffit pas pour aller plus loin, il faut donc raffermir l'intéraction.

• Le récepteur CD4 se lie au CMH 2, l'affinité va augmenter d'environ 100. Kd = 10-7 a 10-8 mole/L.

• Suite à ces deux intéractions, il y a des voies d'interaction intracellulaires qui vont s'activer :

signal 1. Ceci se fait grâce aux parties intracytoplasmiques de CD3. Il faut d'autres partenaires

pour finir d'activer la cellule.

• CD28, B27 etc vont raffermir l'intéraction entre TCD4 et APC. Activation pleine du TCD4 et une

fois qu'il est activé il peut se diviser : activation du signal 2.

Il va synthétiser et présenter à sa surface un récepteur a l'interleukine 2. C'est l'étape nécessaire

mais pas suffisante pour que le TCD4 puisse se diviser.

Toute cette étape d'intéraction

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