Fiche pharmacologie / bactéries

Antibiothérapie partie 1

1. Rappels

Les bactéries :

2 types :

• Pathogènes
• Saprophytes

Les bactéries ne sons pas spécifiques d’une pathologie.

Les germes sont véhiculés d’un patient à l’autre par : l’air, le personnel, l’eau, les instruments.

Différences infection / colonisation :

Infection : Présence de germes dans un site anatomique accompagnée de signes cliniques et /ou biologiques d’infection.

Colonisation : présence de germes dans 1 site anatomique sans signe cliniques ou biologiques d’infection.

La morphologie :

En sphère : cocci

En bâtonnet = bacille

• C’est la structure de la membrane la différence = mécanisme de résistance différent

La coloration = affinité à la coloration de gram

Gram + = bactérie retenant les colorant (staphylocoque, streptocoque)

Gram - = ne retenant pas les colorants

Leur caractère cultural : aérobies ou anaérobies

1. Généralités

Définition :

Antibiotique : substances chimiques naturelles (élaborées par des micro-organismes) ou synthétiques capables :

• d'inhiber la multiplication (action bactériostatique) ou
• de tuer (action bactéricide) des micro-organismes.

Il existe environ 50 antibiotiques répartis en 17 familles. Classification selon leur mode d’action et leur structure chimique

Spectre = ensemble des bactéries habituellement sensibles à l'antibiotique

Il faut le déterminer par l’antibiogramme = examen de laboratoire de bactériologie indispensable dans bien des cas.

Rôle de l’antibiogramme :

• Définir les antibiotiques vis à vis desquels la souche bactérienne isolée est sensible.
• guider la prescription
• surveiller la survenue et l'évolution des résistances acquises.

Il faut au préalable pratiquer des prélèvements bactériologiques, de façon impérative avant le début d'une antibiothérapie afin de déterminer l’antibiogramme et dons le spectre.

Trois catégories cliniques de souches :

• Sensibles : Souches pour lesquelles la probabilité de succès thérapeutique est forte dans le cas d’un traitement par voie systémique avec la posologie recommandée.
• Résistantes : Souches capables de se développer en présence d’une concentration élevée d’ATB => forte probabilité d’échec thérapeutique.
• Intermédiaires : Souches pour lesquelles le succès thérapeutique est imprévisible mais utilisé en dernier recourt.

Les paramètres d’activité d’un antibiotique :

• La concentration minimale inhibitrice (CMI): la plus faible concentration d’antibiotique qui inhibe la multiplication bactérienne (bactériostase) en 18-24 heures = efficace
• La concentration minimale bactéricide (CMB): la plus faible concentration d’antibiotique qui tue 99,99 % d’une population bactérienne en 18-24 heures.

La résistance bactérienne :

• Naturelle : la germe est résistant de lui-même (génome). La résistance se transmet de génération en génération (transmission verticale).
• Acquise :

• Mutation = au niveau des chromosomes, se transmettent aux cellules filles (transmission verticale)
• Extra-chromosomique : éléments génétique mobiles (plasmide), fréquent, contagieux, non spécifique à 1 ATB, transmission horizontale (à d’autre bactérie n’appartenant pas à sa lignée). Souvent favoriser par l’automédication.

Antibiorésistance :

Définition : Souche bactérienne dite résistanteà un antibiotique quand elle est capable de se développer en présence d’une concentration élevée d’antibiotique.

Caractéristique de la résistance bactérienne:

• Emergence rapide de souches bactériennes résistantes,depuis l'introduction des antibiotiques en thérapeutique
• Fréquence de ce mécanisme en augmentation
• Résistancefréquemment transférable (plasmide ou transposon)
• Une même bactérie peut cumuler plusieurs mécanismes de résistance

• Bactérie dite MultiRésistante(BMR)

Conséquences :

• Diminution du nombre d'AB efficaces : problème de santé publique.
• D’où l’importance de :
• pratiquer un antibiogramme avant tout traitement (quand cela est possible)
• respecter la durée de l'antibiothérapie (durée suffisante): rôle éducatif +++
• éviter l'auto-médication.

Autres caractéristiques des antibiotiques :

Pharmacocinétique

•Diffusion de l’antibiotique

•Voie d’élimination de l’antibiotique

Profil de l’activité :

• ATB concentration-dépendants : activité liée a des concentrations élevées dans le sang (faire des  pics de concentration ex : 1 (ou 2) administration(s)/ jour sur temps limité = bolus (Aminosides, fluoroquinolones)
• ATB temps-dépendants: activité liée au temps de contact entre l’AB et la bactérie = maintenir une concentration constante dans le temps. Plusieurs administrations, réparties dsla journée : 3 a 6 prises/j ou administration en continu. EX : Béta-lactamines, vancomycine

Différentes indications :

• But curatif: traitement d‘une infection bactérienne déclarée et identifiée dans l'attente d’un bénéfice

• Traitement empirique/probabiliste (bactérie non identifiée = antibiotique à large spectre)
• Traitement documenté (bactérie connue)

• But prophylactique: pour prévenir des infections (souvent pré-op ou chez les personnes immunodéprimées)

Choix d’une antibiothérapie :

Choix basée sur:

1. Germe à combattre

• Choix basé sur le spectre de l'antibiotique
• Choix relève parfois d'un raisonnement probabiliste lorsque la situation clinique permet de présumer du diagnostic et exige une antibiothérapie immédiate en raison du risque évolutif.

• notion de la fréquence des germes les plus souvent responsables du tableau clinique observé

• sensibilité usuelle des germes aux différents agents antibactériens

• Utilisation d’ATB de 1ère intention
• Puis changement d’antibiotiques : 2ème intention : germe connu, phénomène de résistance, effets indésirables.
• Quand isolement de la bactérie réalisable, antibiotique choisi sur les données fournies par l'antibiogramme.
• Dans certaines situations, l'association de deux antibiotiques ayant des modes d'action distincts permet d'obtenir une meilleure efficacité.

1. Localisation de l’infection (diffusion de l’antibiotique)
2. Caractéristiques de l’ATB : diffusion, voie d’élimination, effet indésirables
3. Terrain du patient : âge, allergies, antécédents, état clinique (gravité) …

Association d’antibiotiques :

Les objectifs :

• Renforcer l’efficacité(effet bactéricide max) et la vitesse d’action
• prévenir l’émergence de mutants résistants
• traiter une infection polymicrobienne ou élargir le spectre si traitement probabiliste

Effets:

• synergique: effet (A + B) > effet A + effet B = les effets se potentiallises
• additif: effet (A + B) = effet A + effet B
• indifférent: effet (A + B) = effet A ou effet B
• antagoniste: effet (A + B) < effet A ou effet B

Principes ne pas associer:

• des médicaments ayant des effets antagonistes
• des médicaments de la même famille
• des médicaments de même mode d’action
• des médicaments de même toxicité

Les familles : Voire diapo !

Béta – lactamase

Antibiotique partie 2

Les quinolones = spectre large

La quinilones = inutile

BD= biodisponibilité 100% IV=per os

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