Les incompatibilités physicochimiques.

UE 2.11 : Les incompatibilités physicochimiques

 L’incompatibilité physico-chimique consiste en une réaction, hors de l’organisme, soit entre :

- 2 principes actifs

 - 1 principe actif et 1 excipient

- 1 principe actif et le contenant ou le milieu extérieur

 L’interaction médicamenteuse consiste en l’action, dans l’organisme, simultanée de 2 médicaments l’un par rapport à l’autre.

Elle entraîne une augmentation ou une diminution des effets thérapeutiques d’au moins un de ces médicaments.

Exemple : l’injection de Gardénal°  et de Pavulon° entraîne la formation d’un précipité.

Origine des incompatibilités

1. Lors de la préparation galénique des médicaments :

 Certaines matières premières d’origine organique sont faiblement hydrosolubles.

 pour augmenter la solubilité, on utilise des additifs ou des transformations chimiques (exemple : salification)

=> la solution obtenue n’étant pas neutre (mauvaise stabilité) - il faut ajuster le pH.

pour stabiliser la solution, on ajoute :

•  des conservateurs
•  des réducteurs
•  des complexants
•  des tampons

1. Les problèmes de stabilité du mélange

- si le principe actif est dilué dans plusieurs excipients et/ou dans des anesthésiques locaux :

la concentration peut diminuer en dessous du seuil d’efficacité

exemple : le diazépam dilué dans une solution aqueuse

- au 1/10ème, il donne un précipité blanc et ne peut être injecté

- au 1/40ème, il redevient soluble => mais la solution est donc moins concentrée

- si le principe actif est conditionné en dehors des solvants

=> le risque d’incompatibilité est élevé.

Le mélange peut provoquer : - des variations du pH, - l’ionisation du principe actif

Les différentes incompatibilités

Les incompatibilités visibles :

•  la précipitation
•  le changement de couleur
•  le dégagement gazeux

 Les incompatibilités invisibles :

 l’interaction entre contenant et contenu

 les réactions chimiques :

•  Hydrolyse
• Oxydation
•  Photolyse

Les incompatibilités visibles

•  la modification du pH pour les bases ou les acides faibles entraîne la modification de la solubilité.

 exemples : le phénobarbital est soluble entre 8,5< pH< 10,5

- il précipite si le pH < 8,5

le propranolol est soluble à pH = 3

- il précipite si le pH > 4

•  formation de paires d’ions lors d’un mélange de 2 acides ou 2 bases

 exemples : un acide ( héparine, acide ascorbique…) avec une base (phénothiazine, alcaloïdes…)

•  administration d’électrolytes + médicament = formation de complexes

 exemples : phosphate + sels de calcium => précipité de phosphate de Ca

phosphate + sels de magnésium => précipité de phosphate de Mg

•  réaction de réduction entre médicament et matériel de perfusion.

 exemple : cisplatine + aluminium => précipité noir

- avec changement de couleur

 il résulte de réactions chimiques modifiant la structure moléculaire

 - avec dégagement gazeux

 si on ajoute une solution de bicarbonate sur un médicament acide on observe un dégagement de gaz carbonique

Interdiction d’administrer le médicamenten cas d’incompatibilité visible

Les incompatibilités non visibles

Interaction contenant / contenu

•  adsorption d’une partie du médicament par le matériel de perfusion - elle dépend de la surface et du temps de contact pour les médicaments à marge thérapeutique étroite : le phénomène est plus dangereux

•  certains composants du matériel de perfusion peuvent ‘passer’ dans le mélange

Les phtalates

 utilisation : comme plastifiant ’ pour assouplir le PVC

 avantages :

- tubulure plus souple

- variété des formes possibles

- stabilité chimique

- possibilité de stérilisation

- coût faible

 inconvénients : supposés cancérigènes, mutagènes ou toxiques pour la reproduction (classification en CMR 2)

 mode d’action : ils peuvent migrer hors de la structure du PVC de façon variable

selon :

- les procédures de soins

- le temps de contact

- les médicaments utilisés (Amiodarone)

 les patients les plus à risque :

- prématurés

- nouveau-nés hospitalisés en néonatalogie

- enfants et adolescents pré-pubères, en soins intensifs, en hémodialyse ou en traitement de longue durée

- femmes enceintes ou allaitantes

- insuffisants rénaux

 actes médicaux estimés à haut risque :

- Transfusion en néonatalogie

- oxygénation extra corporelle (ECMO)

- nutrition entérale et parentérale

- hémodialyse

- transplantation cardiaque et greffe artério-coronaire

- transfusion de l ’adulte sous ECMO

La réglementation des phtalates

 directive européenne 2007/47/CE transposée en France le 21 mars 2010 :

obligation d’étiquetage pour les dispositifs médicaux contenants « des phtalates classés comme certainement ou probablement cancérogènes, mutagènes ou toxiques pour la reproduction »

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