Hémopathies cancéreuses

UE 2.9                                    HEMOPATHIES CANCEREUES

        I – Rappels

Composition du sang 

• Plasma (= sérum + protéines de coagulation)
• Eléments figurés du sang (cellules matures issues de l’hématopïèse)

• Leucocytes = globules blancs : rôle de la lutte anti-infectieuse
• Erythrocytes = globules rouges : transport de l’O2 aux tissus
• Thrombocytes = plaquettes : rôle dans l’hémostase

La moelle osseuse 

Substance semi-liquide principalement située dans les os plats (sternum, bassin, vertèbres…)

Lieu de l’hématopoïèse = fabrication des cellules sanguines

L’hématopoïèse :

[pic 1]

Exploration de la moelle osseuse :

• Myélogramme :

Pour frottis de moelle osseuse (aspiration cellulaire), analyse cytogénique. Nécessité trocard + seringue + lames.

Site de ponction : sternum, bassin. Patch de Lidocaïne.

• Biopsie ostéo-médullaire :

Examen anatomo-pathologiques (analyse du tissu osseux dans son nsemble, pas seulement une aspiration cellulaire). Au lit du malade ou au bloc opératoire, asepsie. Site de biopsie : bassin.

Patch Lidocaïne + anesthésie locale Xylocaïne + MEOPA

        II – Syndromes myéloprolifératifs chroniques (SMP)

Prolifération clonale de cellules hématopoïétiques myéloïdes qui conservent une capacité de différenciation.

4 grands SMP :

• Prolifération prédominante sur la lignée granuleuse = Leucémie myéloïde chronique (LMC)
• Prolifération prédominant sur la lignée GR = polyglobulie primitive (= maladie de Vaquez)
• Prolifération de la lignée plaquettaire = thrombocytémie essentielle (TE)
• Prolifération du tissu de soutien = myélofibrose primitive

1. Leucémie myéloïde chronique (LMC)

Age médian diagnostic = 45-50 ans

Circonstances faisant poser le diagnostic : Hyperleucocytose faite de polynucléaires (neutrophiles +++, basophiles, éosinophiles) + myélémie (= passage sanguin de progéniteurs granuleux comme métamyélocytes…) et splénomégalie

Confirmation du diagnostic : myélogramme, cytogénétique

Traitement : inhibiteur de tyrosine kinase (Imatinib…)

Evolution en leucémie aiguë en 3 à 4 ans en l’absence de ttt.

1. Polyglobulie primitive

Présentation clinico-biologique :

• Erythrose faciale, prurit à l’eau, splénomégalie
• Augmentation des taux d’hémoglobine et hématocrite (bourdonnement oreille, tache devant les yeux)

Diagnostic : mise en évidence d’une mutation (V617F) du gène JAK2 (dosage sanguin)

Complications : thromboses veineuses et artérielle, évolution en leucémie aiguë ou en myélofibrose secondaire (=moelle osseuse fibreuse, « étouffant » l’hématopoïèse)

Traitement : myélofreinateur (Hydroxyurée..), saignée.

1. Thrombocytémie essentielle (TE)

Présentation clinico-biologique

• Splénomégalie, patient souvent asymptomatique
• Augmentation du taux de plaquettes (sans autre cause : inflammation, carence martiale)

Confirmation diagnostic : mise en évidence d’une mutation du gène JAK2 ou CALR ou MPL (dosage sanguin)

Complications : thromboses veineuses et artérielle, évolution en leucémie aiguë ou en myélofibrose secondaire

Traitement : myélofreinateur (Hydroxyurée)

        III – Myélodysplasies

1. Syndromes myélodysplasiques (SMD)

Prolifération clonale de progéniteurs myéloïdes avec anomalies de différenciation (=dysmyélopoïèse) aboutissant à un défaut de production

Fréquence augmente à partir de 50-60 ans.

Diagnostic : myélogramme

Conséquences :

• Cytopénies (anémie +++, thrombopénie, neutropénie)
• Evolution en leucémie aiguë

Traitement : transfusions (risque de surcharge en fer secondaire = hémochromatose), érythropoïétine (EPO), parfois chimiothérapie

        IV – Leucémies aiguës

Prolifération anormale clonale de cellules hématopoïétiques myéloïdes avec blocage de capacité de différenciation = prolifération de cellules immatures (=blastes)

De novo ou évolution d’une hémopathie myéloïde préalable (myélodysplasie, syndrome myéloprolifératif)

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Facteurs de risque : chimiothérapie ou radiothérapie

2 grands types : myéloïdes ou lymphoïdes

Circonstances diagnostiques - Complications :

• Pancytopénie = réduction du nombre de leucocytes, GR et plaquettes

• Infections bactériennes (et parasitaires si prolongées)        
• Anémie entraînant asthénie, syndrome coronarien aigu        
• Hémorragies        

• +/- Leucostase = accumulation de blastes volumineux dans les capillaires sanguins (pulmonaires, cérébraux)        
• +/- Coagulation intravasculaire disséminée = activation pathologique des voies de coagulation provoquant la formation de microthrombus diffus puis hémorragies

Diagnostic fait par myélogramme

• par infiltration médullaire par plus de 20% de blastes (myéloïdes ou lymphoïdes).

Traitement :

• Chimiothérapie intensive
• Allogreffe de moelle osseuse

        V – Leucémie lymphoïde chronique

Hémopathie maligne la plus fréquente, âge moyen au diagnostic = 72 ans

Accumulation monoclonale de lymphocytes B matures par défaut d’apoptose, au niveau de la moelle osseuse +++ et de ganglions lymphatiques

Circonstances diagnostiques :

• Hyperlymphocytose isolée ++
• Parfois associée à une polyadénopathie, splénomégalie

Diagnostic : immunophénotypage des lymphocytes sanguins (calcul du score RMH ou Matutes), caryotype

Complications nécessitant l’initiation d’une chimiothérapie :

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